在《与凤行》的世界里，男主角行止是一位上古神仙，也是目前仅存的唯一神灵。他的性格冰冷，武功修为极高，曾经下凡化身凡人行云走人间。
在剧中，行止与女主角沈璃之间的关系错综复杂，充满了悲欢离合。沈璃是魔界的碧苍王，被行止所救后，两人的命运就紧密地交织在一起。他们之间的情感纠葛充满了曲折和挑战，既有甜蜜的时刻，也有冷漠的时刻，让人难以捉摸。
男女主角的设定分别为：
沈璃(赵丽颖饰演)：魔界衔珠而生的碧苍王，一杆银枪平四海战八荒。因不满联姻逃婚，受伤后化为凤凰流落凡间，被误认为野鸡，后被行止所救。
行止(林更新饰演)：上古幸存唯一的神，创造了墟天渊的封印，曾下凡做过一段时间的凡人行云。他救了沈璃后，两人的命运紧密相连，情感纠葛不断。
除了男女主角之外，其他角色的设定也非常丰富：
幽兰(辣目洋子饰演)：拂容君的姐姐，天帝的亲孙女。她身世高贵，美丽迷人，喜欢行止，却卷入了男女主角的感情纠葛之中。
墨方(辛云来饰演)：魔界魔君的庶子，沈璃最得力的属下。他对沈璃虽有背叛，但内心一直钦佩倾慕，最终不惜以生命为代价成全了沈璃。
拂容君(何与饰演)：天帝的孙子，沈璃的未婚夫。他花天酒地，对沈璃“敬而远之”，却对墨方倾心。
凤来(徐海乔饰演)：沈璃的父亲，前任魔王制造的妖兽，被琉羽抚养长大。他爱上了琉羽，却未能与自己的孩子见面，就被关进了墟天渊。
琉羽(宣璐饰演)：沈璃的亲生母亲，琉羽的师妹。她与凤来相爱，即使无人祝福，也与之成婚，最终在与凤来一门之隔的外面去世。
沈木月(曾黎饰演)：沈璃的师父，琉羽的师姐。战后接掌魔君之位，封沈璃为碧苍王。
六冥(邱心志饰演)：前任魔王，琉羽的师父，凤来的创造者。
天君(刘冠麟饰演)：仙界天君。