《大明风华》朱祁镇结局是患病死了。历史上，朱祁镇到了38岁就因为病情加重去世。去世之前，他最放心不下的是自己的妻子钱皇后。
朱祁镇这一生有两次称帝，第一次是名正言顺通过册封成为了皇帝，第二次是复辟。朱祁镇的人生转折点就在于“土木之变”，当时正值兵乱之际，朱祁镇被小人怂恿出征讨伐，这个小人一路上是各种瞎指挥，结果就导致朱祁镇被敌方给俘虏了。
后来明军打赢，朱祁镇回国，但是明朝的帝位早在明代宗的手里，他生怕朱祁镇回来夺位，于是就把朱祁镇给软禁起来。后来明代宗病重，而朱祁镇趁机复辟，再次称帝，他还不顾大臣的反对再次立钱氏为后。
天顺八年十二月，朱祁镇病了，这时候他也察觉自己可能活不久了，于是就立遗嘱要让皇太子好好对待钱皇后，还跟大学士说等到钱皇后死了，就要让她跟自己同葬，但是这个愿望并没有实现。