该剧主要讲述了北方的一户周姓人家五十年的生活变化，全家人携手共进的同时，也见证了当下我们国家和老百姓的生活发生了翻天覆地的变化。
雷佳音饰演的周秉昆，他的一生都在社会的底层跟我们现实生活中大多数人一样平凡而普通，代表工人和普罗大众的层次，很符合观众的喜好。
殷桃饰演的郑娟是周秉昆的妻子，她即没有学识也没有背景，一开始是卑微的，直到周秉昆的出现，她卑微的人生出现了转折，彼此相知相爱。
辛柏青饰演的是周秉昆的哥哥周秉义，他和郝冬梅是高中同学，是在上山下乡的当知青的时候相爱，改革开放后考上了大学，在老丈人的教导下走上人生巅峰。
宋佳饰演的周荣是周秉昆的姐姐，是一个比较洒脱、敢想敢做敢为的文艺青年，在贵州山区与冯化成相爱，改革开放后考上大学，回城后与丈夫冯化成出现分歧，最后以离婚告终。年轻时的冲动不在，相比之下跟蔡晓光的相遇更像是注定的，最终被蔡晓光的真诚感动，嫁给了一个眼里心里都是她的男人。
丁勇岱饰演的是父亲周志刚，他是一个要强的建筑工人，为了国家建设在外东奔西跑。周家兄妹能在社会中发挥出各自的作用为国家做贡献，少不了周志刚的教导。
电视剧《人世间》里的周家兄妹从上世纪70年代到21世纪20年代，50年的时间里，见证了我国飞速发展，更直观的看到了国家和我们每个人的命运交织在一起的人间奇景，同时这也是《人世间》向我们观众所展现的。
